Гиалуроновая кислота (ГК) присутствует во всех слоях кожи и составляет основу межклеточного вещества, в которое погружены клетки, волокна и другие компоненты кожной ткани.

В дермальном слое ГК синтезируется фибробластами, в эпидермисе — кератиноцитами. Разрушение ГК обеспечивается работой ферментов гиалуронидаз и частично — неферментативно за счет химических окислительных процессов (этим объясняется, в частности, ускоренная деградация филлера в очаге воспаления на фоне окислительного стресса). Время полураспада ГК в дермальном слое составляет 3-4 дня, в эпидермисе оно еще меньше — около 2 суток.

При распаде высвобождаются небольшие фрагменты ГК, которые слишком малы, чтобы быть для клеток опорой. Зато они служат для клеток сигналами. Смысл сигнала зависит от размера фрагмента и конкретной клетки. Например, фрагменты 10-200 кДА активируют синтез коллагена фибробластами, ингибируют экспрессию матричных металлопроиназ (ферменты, разрушающие межклеточный матрикс), стимулируют ангиогенез и активизируют фагоцитарную активность макрофагов.

Специфическое сигнальное действие на клетки приводит к таким клиническим результатам, как повышение плотности кожи, восстановление микроциркуляции, усиление кожного иммунитета.
Другими словами, меняет качество кожи за счет структурных перестроек и изменения активности клеток.

• Для реализации объемного эффекта необходимо, чтобы введенная в кожу гиалуроновая кислота оставалась в месте введения длительное время, не разрушаясь. Для этого ее химически модифицируют — сшивают между собой отдельные цепи ГК, формируя 3D-сеть. Доступность для действия гиалуронидаз сшитых гиалуроновых цепей гораздо ниже, чем у несшитых (нативных) цепей, и они могут оставаться в тканях несколько месяцев, в течение которых будет заметен эффект объемной коррекции. Модифицированная (сшитая) ГК составляет основу дермальных филлеров.
• Для реализации ревитализирующего эффекта в препарате должна присутствовать нативная ГК, которая будет быстро разрушаться с высвобождением биологически активных фрагментов с сигнальной функцией. Нативная (несвязанная) ГК входит в состав мезопрепаратов и биоревитализантов.

 

Разработка рецептуры гиалуронового филлера напоминает решение уравнения с несколькими неизвестными.

Первичных неизвестных как минимум 5, и все они связаны с химической природой гиалуроновой кислоты (ГК), включенной в состав продукта:

• Молекулярный вес ГК
• Степень сшивания, химический тип сшивки (внешняя с использованием химических реагентов — между разными цепями ГК, внутренняя — между химическими группами одной цепи ГК)
• Общая концентрация ГК в продукте
• Пропорции сшитой/несшитой фракций ГК в продукте
• Наличие посторонних примесей, в том числе — солей

 

Эти химические параметры определяют физическое состояние готового продукта и такие его свойства, как:

• Вязкость
• Упругость (плотность)
• Легкость введения в ткани
• Распределение в ткани

 

От химических параметров зависит поведение гиалуронового филлера в коже:

• Дополнительное набухание в коже (остаточная гигроскопичность).
• Скорость деградации (разрушение гиалуронового филлера под действием ферментов гиалуронидаз и вследствие окисления).

 

и результат нахождения филлера в коже — клинический эффект:

• Выраженность объемной коррекции: связана с тем, что после установки в ткани филлер впитывает некоторое количество воды и набухает.
• Выраженность структурных изменений, происходящих в коже на фоне введенного филлера: связаны с деградацией высокомолекулярной гиалуроновой кислоты, в ходе которой высвобождаются более мелкие фрагменты с сигнальным действием на окружающие клетки.

 

Решение уравнения осложняется обстоятельствами, не зависящими от филлера и связанными с особенностями организма человека и кожи на разных участках, а также его образом жизни:

• Скорость деградации гиалуроновой кислоты в коже.
  Этот параметр генетически детерминирован и влияет на длительность объемного эффекта. Встречаются люди, у которых скорость деградации намного выше среднего (таких людей называют «поглотителями гиалуроновой кислоты»). Скорость деградации ГК возрастает при некоторых гормональных патологиях (например, при гипо- или гипертиреозе); на фоне воспалительного процесса в коже или заболевания, сопровождающегося повышением температуры; а также зависит от образа жизни и выше у людей, активно занимающихся спортом, посещающих сауну, солярий, массажные процедуры или длительно пребывающих на солнце.
• Кожа на разных участках отличается толщиной дермального слоя; состоянием поддерживающих тканей и поверхностных барьерных структур.

 

Ревитализирующие свойства выше у гиалуроновых филлеров с:

• более низкой молекулярной массой гиалуроновой кислоты (ГК);
• меньшей степенью сшивания (максимальны у несшитой ГК);
• более высокой долей несшитой (нативной) ГК по сравнению с сшитой ГК.

 

Объемные свойства такого филлера будут несколько ниже, но при этом он активнее стимулирует фибробласты и кератиноциты к выполнению возложенных на них задач.

Фибробласты начинают активнее вырабатывать компоненты межклеточного матрикса, что в долгосрочной перспективе уплотняет кожу и повышает ее эластичность. Базальные кератиноциты начинают быстрее делиться и продвигаться к поверхности кожи, нормализуя процесс ороговения.

 

Выраженность объемного эффекта
напрямую связана с его плотностью филлера и гигроскопичностью и при прочих равных выше у препаратов с более высокой:

• молекулярной массой гиалуроновой кислоты (ГК);
• общей концентрацией ГК;
• степенью сшивания;
• долей сшитой ГК относительно несшитой (нативной) ГК.

 

Продолжительной объемного эффекта
зависит от скорости разрушения филлера в коже и при прочих равных выше у препаратов с более высокой:

• степенью сшивания ГК;
• долей сшитой ГК относительно несшитой (нативной) ГК.